Petualangan Sherina 2 mengisahkan reuni Sherina (Sherina Munaf) dan Sadam (Derby Romero) dewasa di Kalimantan saat Sherina ditugaskan meliput konservasi orang utan. Persahabatan masa kecil kembali terjalin, namun terganggu ketika anak orang utan, Sayu, dicuri komplotan penjahat. Mereka berdua bertualang menegangkan menyelamatkan Sayu.